Мутация гена слияния ROS1 человека

ROS1 — это трансмембранная тирозин-киназа семейства рецепторов инсулина. Ген слияния ROS1 подтвержден как еще один важный ген-драйвер немелкоклеточного рака легких. Как представитель нового уникального молекулярного подтипа, частота встречаемости гена слияния ROS1 при НМРЛ составляет около 1–2%. В основном, ROS1 подвергается генной перестройке в своих экзонах 32, 34, 35 и 36. После слияния с такими генами, как CD74, EZR, SLC34A2 и SDC4, он продолжает активировать область тирозин-киназы ROS1. Аномально активированная киназа ROS1 может активировать нижележащие сигнальные пути, такие как RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR и JAK3/STAT3, тем самым участвуя в пролиферации, дифференцировке и метастазировании опухолевых клеток и вызывая рак. Среди мутаций слияния ROS1, на долю CD74-ROS1 приходится около 42%, на EZR — около 15%, на SLC34A2 — около 12%, а на SDC4 — около 7%. Исследования показали, что сайт связывания АТФ каталитического домена киназы ROS1 и сайт связывания АТФ киназы ALK имеют гомологию до 77%, поэтому ингибиторы тирозин-киназы ALK, такие как кризотиниб, обладают выраженным лечебным эффектом при лечении НМРЛ с мутациями слияния ROS1. Следовательно, выявление мутаций слияния ROS1 является предпосылкой и основой для определения оптимального применения кризотиниба.