Мутация слитого гена ROS1 человека

ROS1 представляет собой трансмембранную тирозинкиназу семейства инсулиновых рецепторов.Слитый ген ROS1 был подтвержден как еще один важный ген-возбудитель немелкоклеточного рака легких.Как представитель нового уникального молекулярного подтипа, частота слитого гена ROS1 при НМРЛ составляет около 1–2%. ROS1 в основном подвергается реаранжировке генов в своих экзонах 32, 34, 35 и 36. После слияния с такими генами, как CD74, EZR, SLC34A2 и SDC4, он продолжит активировать область тирозинкиназы ROS1.Аномально активированная киназа ROS1 может активировать нижестоящие сигнальные пути, такие как RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR и JAK3/STAT3, тем самым участвуя в пролиферации, дифференцировке и метастазировании опухолевых клеток и вызывая рак.Среди мутаций слияния ROS1 CD74-ROS1 составляет около 42%, EZR — около 15%, SLC34A2 — около 12% и SDC4 — около 7%.Исследования показали, что АТФ-связывающий сайт каталитического домена киназы ROS1 и АТФ-связывающий сайт ALK-киназы имеют гомологию до 77%, поэтому малые молекулы ингибитора тирозинкиназы ALK кризотиниб и т. д. обладают очевидным лечебным эффектом. при лечении НМРЛ со слитой мутацией ROS1.Таким образом, обнаружение слитых мутаций ROS1 является предпосылкой и основой для руководства использованием препаратов кризотиниба.