Мутация гена слияния Ros1 Ros1

ROS1 является трансмембранной тирозинкиназой семейства рецепторов инсулина. Ген слияния ROS1 был подтвержден как еще один важный немелкоклеточный ген драйвера рака легких. Как представитель нового уникального молекулярного подтипа, частота гена слияния ROS1 в NSCLC от 1% до 2% ROS1 в основном подвергается перестройке генов в его экзонах 32, 34, 35 и 36. После того, как он сливается с такими генами, как CD74, 32, 34 и 36. EZR, SLC34A2 и SDC4, он будет продолжать активировать область тирозинкиназы ROS1. Аномально активированная киназа ROS1 может активировать нижестоящие сигнальные пути, такие как RAS/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR и JAK3/STAT3, тем самым участвуя в пролиферации, дифференцировке и метастазе опухолевых клеток и вызывая рак. Среди мутаций Fusion ROS1, CD74-ROS1 составляет около 42%, на EZR составляет около 15%, SLC34A2 составляет около 12%, а на SDC4-около 7%. Исследования показали, что АТФ-связывающий сайт каталитического домена киназы RoS1 и АТФ-связывающего сайта альк-киназы имеет гомологию до 77%, поэтому малый ингибитор молекулы ALK-тирозинкиназа и т. Д. При лечении NSCLC с помощью мутации Fusion ROS1. Следовательно, обнаружение мутаций слияния ROS1 является предпосылкой и основанием для руководства использованием препаратов кризотиниба.