Мутация гена слияния ROS1 человека

ROS1 является трансмембранной тирозинкиназой семейства инсулиновых рецепторов. Ген слияния ROS1 был подтвержден как еще один важный ген-драйвер немелкоклеточного рака легких. Будучи представителем нового уникального молекулярного подтипа, частота гена слияния ROS1 при НМРЛ составляет около 1% до 2%. ROS1 в основном подвергается перестройке генов в экзонах 32, 34, 35 и 36. После слияния с такими генами, как CD74, EZR, SLC34A2 и SDC4, он будет продолжать активировать область тирозинкиназы ROS1. Аномально активированная киназа ROS1 может активировать нижестоящие сигнальные пути, такие как RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR и JAK3/STAT3, тем самым участвуя в пролиферации, дифференцировке и метастазировании опухолевых клеток и вызывая рак. Среди мутаций слияния гена ROS1 на долю CD74-ROS1 приходится около 42%, на долю EZR — около 15%, на долю SLC34A2 — около 12%, а на долю SDC4 — около 7%. Исследования показали, что сайт связывания АТФ каталитического домена киназы ROS1 и сайт связывания АТФ киназы ALK имеют гомологию до 77%, поэтому ингибитор тирозинкиназы ALK кризотиниб и другие низкомолекулярные препараты оказывают очевидный терапевтический эффект при лечении НМРЛ с мутацией слияния гена ROS1. Таким образом, выявление мутаций слияния гена ROS1 является предпосылкой и основой для назначения препаратов кризотиниба.