Мутация слитого гена BCR-ABL человека

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — злокачественное клональное заболевание гемопоэтических стволовых клеток.Более 95% пациентов с ХМЛ несут в своих клетках крови Филадельфийскую хромосому (Ph).Преобладающий патогенез ХМЛ заключается в следующем: слитый ген BCR-ABL образуется путем транслокации между протоонкогеном abl (гомолог 1 вирусного онкогена мышиного лейкоза Абельсона) на длинном плече хромосомы 9 (9q34) и областью кластера точки разрыва ( BCR) ген на длинном плече хромосомы 22 (22q11);слитый белок, кодируемый этим геном, обладает активностью тирозинкиназы (ТК) и активирует его нижестоящие сигнальные пути (такие как RAS, PI3K и JAK/STAT), чтобы способствовать делению клеток и ингибировать апоптоз клеток, вызывая злокачественную пролиферацию клеток и тем самым вызывая возникновение ХМЛ.BCR-ABL является одним из важных диагностических показателей ХМЛ.Динамическое изменение уровня его транскрипта является надежным индикатором для прогностической оценки лейкоза и может быть использовано для прогнозирования рецидива лейкоза после лечения.