Мутация гена слияния BCR-ABL у человека

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) является злокачественным клональным заболеванием гемопоэтических стволовых клеток. Более 95% пациентов с ХМЛ несут в своих клетках крови филадельфийскую хромосому (Ph). Преобладающий патогенез ХМЛ следующий: ген слияния BCR-ABL образуется путем транслокации между протоонкогеном abl (гомологом 1 вирусного онкогена лейкемии мышей Абельсона) на длинном плече хромосомы 9 (9q34) и геном кластера точек разрыва (BCR) на длинном плече хромосомы 22 (22q11); белок слияния, кодируемый этим геном, обладает активностью тирозинкиназы (TK) и активирует свои нижестоящие сигнальные пути (такие как RAS, PI3K и JAK/STAT), чтобы способствовать клеточному делению и ингибировать апоптоз клеток, заставляя клетки злокачественно пролиферировать и тем самым вызывая возникновение ХМЛ. BCR-ABL является одним из важных диагностических показателей ХМЛ. Динамика изменения уровня его транскрипта служит надежным прогностическим индикатором лейкоза и может быть использована для прогнозирования рецидива лейкоза после лечения.