Мутация гена слияния BCR-ABL человека

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) — это злокачественное клональное заболевание гемопоэтических стволовых клеток. Более 95% пациентов с ХМЛ имеют филадельфийскую хромосому (Ph) в своих клетках крови. Основной патогенез ХМЛ заключается в следующем: ген слияния BCR-ABL образуется в результате транслокации между протоонкогеном abl (гомолог онкогена мышиного лейкоза Абельсона 1) на длинном плече хромосомы 9 (9q34) и геном кластерной области точки разрыва (BCR) на длинном плече хромосомы 22 (22q11); кодируемый этим геном белок слияния обладает активностью тирозин-киназы (ТК) и активирует нижележащие сигнальные пути (такие как RAS, PI3K и JAK/STAT), способствуя делению клеток и ингибируя апоптоз клеток, что приводит к злокачественной пролиферации клеток и, следовательно, к возникновению ХМЛ. BCR-ABL является одним из важных диагностических показателей ХМЛ. Динамическое изменение уровня его транскрипта является надежным индикатором для прогностической оценки лейкемии и может использоваться для прогнозирования рецидива лейкемии после лечения.