Полиморфизм гена CYP2C9 и VKORC1

Варфарин является пероральным антикоагулянтом, обычно используемым в клинической практике, которая в основном предназначена для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний. Тем не менее, Warfarin имеет ограниченное окно лечения и сильно различается среди разных рас и отдельных лиц. Статистика показала, что разница в стабильной дозе у разных людей может быть более 20 раз. Побочное реакционное кровотечение происходит у 15,2% пациентов, принимающих варфарин каждый год, из которых у 3,5% развивается смертельное кровотечение. Фармакогеномические исследования показали, что генетический полиморфизм целевого фермента VKORC1 и метаболический фермент CYP2C9 варфарина является важным фактором, влияющим на разницу в дозе варфарина. Варфарин является специфическим ингибитором витамина К эпоксид -редуктазы (VKORC1) и, таким образом, ингибирует синтез фактора свертывания с участием витамина К и обеспечивает антикоагуляцию. Большое количество исследований показало, что полиморфизм гена промотора VKORC1 является наиболее важным фактором, влияющим на расу и индивидуальные различия в требуемой дозе варфарина. Варфарин метаболизируется CYP2C9, а его мутанты значительно более медленный метаболизм варфарина. Люди, использующие варфарин, имеют более высокий риск (в два раза выше) кровотечения на ранней стадии использования.