Полиморфизм генов CYP2C9 и VKORC1 у человека

Варфарин — пероральный антикоагулянт, широко используемый в настоящее время в клинической практике и предназначенный главным образом для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний. Однако варфарин имеет ограниченное окно лечения и значительно варьируется у разных рас и людей. Статистика показала, что разница в стабильной дозе у разных людей может быть более чем в 20 раз. Побочное кровотечение возникает у 15,2% пациентов, принимающих варфарин каждый год, из которых у 3,5% развивается фатальное кровотечение. Фармакогеномные исследования показали, что генетический полиморфизм целевого фермента VKORC1 и метаболического фермента CYP2C9 варфарина является важным фактором, влияющим на разницу в дозе варфарина. Варфарин является специфическим ингибитором эпоксидредуктазы витамина К (VKORC1) и, таким образом, ингибирует синтез фактора свертывания с участием витамина К и обеспечивает антикоагуляцию. Большое количество исследований показало, что полиморфизм гена промотора VKORC1 является наиболее важным фактором, влияющим на расовые и индивидуальные различия в необходимой дозе варфарина. Варфарин метаболизируется ферментом CYP2C9, и его мутанты значительно замедляют метаболизм варфарина. У пациентов, принимающих варфарин, риск кровотечения на ранней стадии применения выше (в два-три раза).