Полиморфизм генов CYP2C9 и VKORC1 человека

Варфарин — это широко используемый в клинической практике пероральный антикоагулянт, предназначенный в основном для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний. Однако варфарин имеет ограниченный терапевтический диапазон и значительно варьируется в зависимости от расы и индивидуальных особенностей. Статистика показывает, что разница в стабильной дозе у разных людей может превышать 20 раз. Ежегодно у 15,2% пациентов, принимающих варфарин, возникают побочные реакции в виде кровотечений, из которых 3,5% приводят к летальному исходу. Фармакогеномные исследования показали, что генетический полиморфизм целевого фермента VKORC1 и метаболического фермента CYP2C9 варфарина является важным фактором, влияющим на разницу в дозе варфарина. Варфарин является специфическим ингибитором витамин К-эпоксидредуктазы (VKORC1) и, таким образом, ингибирует синтез факторов свертывания крови, включающих витамин К, обеспечивая антикоагуляцию. Многочисленные исследования показали, что генный полиморфизм промотора VKORC1 является наиболее важным фактором, влияющим на расовые и индивидуальные различия в необходимой дозе варфарина. Варфарин метаболизируется ферментом CYP2C9, а его мутанты значительно замедляют метаболизм варфарина. У лиц, принимающих варфарин, риск кровотечений на ранних стадиях лечения выше (в два-три раза).