Полиморфизм гена CYP2C19 человека

CYP2C19 — один из важных ферментов семейства CYP450, метаболизирующих лекарственные препараты. Многие эндогенные субстраты и около 2% клинических препаратов метаболизируются CYP2C19, например, ингибиторы агрегации тромбоцитов (например, клопидогрель), ингибиторы протонной помпы (омепразол), противосудорожные препараты и т. д. Полиморфизмы гена CYP2C19 также влияют на метаболизирующую способность родственных препаратов. Эти точечные мутации *2 (rs4244285) и *3 (rs4986893) приводят к потере активности фермента, кодируемого геном CYP2C19, и ослаблению способности метаболизировать субстраты, а также к повышению концентрации препарата в крови, что приводит к нежелательным лекарственным реакциям, связанным с концентрацией препарата в крови. *17 (rs12248560) может увеличить активность фермента, кодируемого геном CYP2C19, продукцию активных метаболитов, а также усилить ингибирование агрегации тромбоцитов и увеличить риск кровотечения. У людей с медленным метаболизмом лекарств прием обычных доз в течение длительного времени вызовет серьезные токсические и побочные эффекты: в основном повреждение печени, повреждение кроветворной системы, повреждение центральной нервной системы и т. д., что может привести к смерти в тяжелых случаях. Согласно индивидуальным различиям в метаболизме соответствующего лекарства, его обычно делят на четыре фенотипа, а именно сверхбыстрый метаболизм (UM, *17/*17, *1/*17), быстрый метаболизм (RM, *1/*1), промежуточный метаболизм (IM, *1/*2, *1/*3), медленный метаболизм (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).