Полиморфизм гена CYP2C19 человека

CYP2C19 — один из важных ферментов семейства CYP450, метаболизирующих лекарственные препараты. Многие эндогенные субстраты и около 2% клинически значимых препаратов метаболизируются CYP2C19, например, ингибиторы агрегации тромбоцитов (клопидогрел), ингибиторы протонной помпы (омепразол), противосудорожные препараты и др. Полиморфизмы гена CYP2C19 также влияют на способность к метаболизму соответствующих лекарственных препаратов. Точечные мутации *2 (rs4244285) и *3 (rs4986893) приводят к потере активности фермента, кодируемого геном CYP2C19, и ослаблению способности к метаболизму субстратов, а также повышают концентрацию препарата в крови, вызывая побочные реакции, связанные с изменением концентрации в крови. *17 (rs12248560) может повышать активность фермента, кодируемого геном CYP2C19, выработку активных метаболитов, усиливать ингибирование агрегации тромбоцитов и увеличивать риск кровотечений. У людей с медленным метаболизмом лекарственных препаратов длительный прием обычных доз может вызвать серьезные токсические и побочные эффекты: в основном повреждение печени, системы кроветворения, центральной нервной системы и т. д., что в тяжелых случаях может привести к смерти. В зависимости от индивидуальных различий в метаболизме соответствующих лекарственных препаратов, обычно выделяют четыре фенотипа: сверхбыстрый метаболизм (UM,*17/*17,*1/*17), быстрый метаболизм (RM,*1/*1), промежуточный метаболизм (IM, *1/*2, *1/*3) и медленный метаболизм (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).