Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) стала одной из самых серьезных угроз для глобального общественного здравоохранения.

Знаковое исследование, опубликованное вЛанцетпо оценкам, чтоВ 2019 году 1,27 миллиона смертей были непосредственно связаны с устойчивостью бактерий к противомикробным препаратам (УПП)., в то время как почти5 миллионов смертей были связаны с устойчивостью бактерий к противомикробным препаратам.Примечательно, что73% смертей, связанных с устойчивостью к противомикробным препаратам, были вызваны всего шестью бактериальными патогенами.Это подчеркивает острую необходимость в эффективном эпидемиологическом надзоре, профилактике инфекций, рациональном использовании противомикробных препаратов и быстрой диагностике.

Среди этих патогенов особого внимания заслуживают три грамотрицательные бактерии:

• · Клебсиелла пневмония(КПН)
• · Acinetobacter baumannii(Аба)
• · Pseudomonas aeruginosa(ПА)

Эти организмы приобретают все большую устойчивость к карбапенемам — основным препаратам для лечения многих тяжелых грамотрицательных инфекций — и признаны во всем мире приоритетными патогенами.

ВОЗ относит эти патогены к критически важным.или Высокие приоритеты

ОнСписок приоритетных бактериальных патогенов ВОЗ (BPPL) 2024 годавыявляет бактерии, устойчивые к антимикробным препаратам, что требует срочных инвестиций в разработку новых методов диагностики, терапии, вакцин и стратегий профилактики инфекций.

СредиКритический/ВысокийПриоритетК патогенам относятся:

• • Устойчивость к карбапенемамAcinetobacter baumannii(КРАБ)
• • Устойчивость к карбапенемамPseudomonas aeruginosa(CRPA)
• • Карбапенем-резистентные энтеробактерии (CRE), включаяКлебсиелла пневмония(CRKP)

ВОЗ также подчеркивает, что борьба с этими патогенами требует комплексного подхода, сочетающего в себеэкспресс-диагностика, эпидемиологический надзор, рациональное использование противомикробных препаратов (РНП) и профилактика и контроль инфекций (ПКИН)вместо того, чтобы полагаться исключительно на разработку новых антибиотиков.

Международные рекомендации подчеркивают важность экспресс-диагностики.

Для борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам недостаточно одних лишь эффективных антибиотиков — всё зависит от своевременной и точной диагностики.

ОнГлобальный план действий ВОЗ по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратамопределяет укрепление лабораторного потенциала и расширение доступа к качественной диагностике как ключевые приоритеты для улучшения эпидемиологического надзора и оптимизации использования противомикробных препаратов.

Основываясь на этой стратегии,Инициатива ВОЗ по диагностике устойчивости к противомикробным препаратам (2024 г.)Подчеркивается важность экспресс-диагностики как важнейшего инструмента для:

• • Поддержка программ рационального использования противомикробных препаратов (AMS)
• • Обеспечивать своевременное и адекватное назначение антимикробной терапии.
• • Обеспечение профилактики и контроля инфекций (ПКИН)
• • Усиление эпидемиологического надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам.
• • Улучшение выявления вспышек заболеваний и реагирования на них.
• 

Аналогичным образом,Общество инфекционных заболеваний Америки (IDSA)Рекомендуется использовать экспресс-методы молекулярной диагностики, где это возможно, для более раннего выявления бактериальных патогенов и механизмов резистентности, что позволит врачам оптимизировать антимикробную терапию и снизить ненужное воздействие антибиотиков широкого спектра действия.

ОнЕвропейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID)Также рекомендуется быстрая идентификация грамотрицательных бактерий, продуцирующих карбапенемазы, для обеспечения своевременного внедрения мер по контролю инфекций и назначения соответствующего антимикробного лечения.

В совокупности эти международные рекомендации подкрепляют общее послание:Экспресс-молекулярная диагностика становится неотъемлемой частью современной стратегии борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам.

Понимание KPN, Aba и PA

Клебсиелла пневмония (KPN)

K. pneumoniaeявляется основной причиной внутрибольничной пневмонии, инфекций кровотока, инфекций мочевыводящих путей и сепсиса.

Карбапенем-резистентныйK. pneumoniaeЧасто содержит гены карбапенемазы, в том числе: KPC, NDM, OXA-48-подобные и IMP.

Гипервирулентные штаммы могут сочетать повышенную вирулентность с множественной лекарственной устойчивостью, что создает серьезные терапевтические проблемы.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniiОбладает высокой устойчивостью и способен длительное время выживать на поверхностях окружающей среды.

Это тесно связано с:

• • Вспышки инфекций в отделениях интенсивной терапии
• • Вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП)
• • Инфекции кровотока
• • Инфекции, связанные с медицинскими устройствами

Благодаря своей удивительной способности приобретать детерминанты резистентности, этот препарат стал устойчивым к карбапенемам.A. baumanniiодин из наиболее сложных для лечения внутрибольничных патогенов.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosaЭто условно-патогенный микроорганизм, который часто поражает тяжелобольных и пациентов с ослабленным иммунитетом.

Врожденная резистентность, быстрая генетическая адаптация и образование биопленок способствуют развитию персистирующих инфекций и росту устойчивости к карбапенемам во всем мире.

Передача инфекции в медицинских учреждениях

Эти устойчивые к множеству лекарств патогены передаются преимущественно следующими путями:

• • Загрязненное медицинское оборудование и поверхности окружающей среды
• • Руки медицинских работников
• • Пациенты с колонизацией или инфекцией
• • Дыхательные выделения
• • Инвазивные устройства, такие как аппараты искусственной вентиляции легких и катетеры.

СогласноЦентры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC)Ранняя лабораторная диагностика в сочетании с рациональным использованием противомикробных препаратов и строгими мерами профилактики инфекций имеет решающее значение для снижения внутрибольничной передачи устойчивых к множеству лекарств микроорганизмов.

Проблемы лечения

Возможности лечения продолжают сужаться.

В настоящее время существуют следующие проблемы:

• • Рост устойчивости к карбапенемам
• • Ограниченная доступность новых противомикробных препаратов
• · Токсичность, связанная с полимиксинами
• • Возникновение устойчивости к новым препаратам

Следовательно, международные рекомендации неизменно советуют своевременно получать микробиологические данные для обоснования целенаправленной антимикробной терапии, когда это возможно.

Почему важна быстрая молекулярная диагностика

Для проведения традиционных культуральных исследований и определения чувствительности к антимикробным препаратам обычно требуется...48–72 часадо того, как станут доступны результаты, пригодные для практического применения.

Быстрая молекулярная диагностика может существенно сократить этот срок за счет одновременного выявления патогенов и клинически важных генов резистентности, что позволяет проводить более раннюю диагностику:

• • Соответствующая антимикробная терапия
• • Меры по профилактике инфекций
• • Решения по рациональному использованию противомикробных препаратов
• • Мониторинг устойчивых организмов

Мультиплексное ПЦР-решение для ускорения принятия клинических решений

Для обеспечения быстрой идентификации клинически значимых грамотрицательных патогенов и механизмов резистентности к карбапенемам,Мультиплексный набор для обнаружения генов устойчивости к KPN, Aba, PA и лекарственным препаратам от Macro & Micro-Testодновременно обнаруживает:

Целевые патогены: Клебсиелла пневмония, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

Гены карбапенемазы: КПК, НДМ, OXA-48, ИМП

Основные характеристики

• • Прямое обнаружение в образцах мокроты
• • Длительное обогащение культуры не требуется
• • Аналитическая чувствительность:Предел обнаружения 1000 КОЕ/мл 
• • Результаты доступны в35–50 минут 
• • Совместимость с основными платформами ПЦР в реальном времени.

Благодаря быстрой молекулярной идентификации патогенов и маркеров резистентности, данный анализ может дополнять традиционные микробиологические методы и способствовать принятию клинических решений на более ранних этапах.

Совместная работа против устойчивости к противомикробным препаратам

Устойчивость к противомикробным препаратам невозможно преодолеть одними лишь новыми антибиотиками.

ОнВОЗ, ИДАСА, ЭСМКИД, иCDCпостоянно подчеркивать, что эффективный контроль устойчивости к противомикробным препаратам требует интеграции следующих элементов:

• • Быстрая диагностика
• • Рациональное использование противомикробных препаратов
• • Профилактика и контроль инфекций
• • Лабораторный мониторинг
• • Своевременное клиническое вмешательство

Поскольку лаборатории по всему миру продолжают наращивать меры реагирования на устойчивость к противомикробным препаратам, быстрая мультиплексная молекулярная диагностика может играть все более важную роль в обосновании решений о лечении на основе фактических данных и в содействии снижению распространения устойчивых патогенов.

Ссылки

1. Сотрудники по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам.Глобальное бремя устойчивости бактерий к противомикробным препаратам в 2019 году. Ланцет.2022.

2. Всемирная организация здравоохранения.Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам.2015.

3. Всемирная организация здравоохранения.Список приоритетных бактериальных патогенов ВОЗ на 2024 год. 

4. Всемирная организация здравоохранения.Инициатива по диагностике устойчивости к противомикробным препаратам.2024.

5. Общество инфекционных заболеваний Америки (IDSA).Руководство 2024 года по лечению инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, устойчивыми к антимикробным препаратам. 

6. Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ESCMID).Рекомендации по лечению инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью. 

7. Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC).Угроза устойчивости к антибиотикам в Соединенных Штатах.