I. ОбзорЭСМОРуководство 2025 года
В августе 2025 года ESMO официально опубликовала «Руководство ESMO по диагностике, лечению и наблюдению за пациентами с ранним и местнораспространенным немелкоклеточным раком легких», опубликованное в ведущем онкологическом журнале Annals of Oncology. Это первое всеобъемлющее обновление с момента выхода версии 2017 года, представляющее собой чрезвычайно авторитетный справочник для онкологов во всем мире.
Рак легких имеет самый высокий уровень заболеваемости и смертности среди всех злокачественных новообразований в мире. Ежегодно регистрируется более 2,2 миллиона новых случаев и более 1,8 миллиона смертей, что делает рак легких ведущей причиной смерти от рака как у мужчин, так и у женщин. На долю немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) приходится приблизительно 80-85% всех случаев рака легких. На этом серьезном фоне выпуск рекомендаций 2025 года придает новый научный импульс клинической практике, при этом обновление стратегий тестирования биомаркеров имеет особенно важное значение.
II. Интерпретация ключевых обновлений руководящих принципов.
2.1 Тестирование биомаркеров: от «необязательного» к «необходимому»
В руководстве 2025 года внесены важные стратегические изменения в отношении тестирования биомаркеров. В руководстве прямо указано, что тестирование биомаркеров имеет важное значение для принятия решений о лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких стадии IB-III.
Данная рекомендация расширяет сферу применения молекулярного тестирования, ранее ориентированного на пациентов с запущенной стадией заболевания, на ранние, операбельные случаи. Основная цель – выявление мутаций в генах-драйверах и обеспечение научной основы для персонализированного лечения. В руководстве также подчеркивается, что целесообразность биопсии и диагностический подход должны определяться междисциплинарной командой на основе характеристик пациента и опухоли.
Что касается конкретной стратегии тестирования, в рекомендациях четко указано, что генетическое тестирование должно проводиться до принятия решения о хирургическом вмешательстве и должно, как минимум, охватывать гены EGFR и ALK. Концепция «предварительного тестирования» имеет огромное клиническое значение для точной стратификации и персонализированного лечения немелкоклеточного рака легких на ранних стадиях – своевременность и точность результатов теста напрямую определяют выбор последующей адъювантной терапии.
2.2 Терапевтические прорывы в лечении немелкоклеточного рака легких на ранних стадиях с положительным статусом онкогенов-драйверов
В рекомендациях 2025 года объединены данные многочисленных крупных клинических исследований для разработки четкого алгоритма точного лечения пациентов с немелкоклеточным раком легких на ранней стадии, обусловленным наличием онкогенов-драйверов.
Пациенты с мутацией EGFR:На основании знакового исследования ADAURA трехлетняя адъювантная терапия осимертинибом после операции стала мировым стандартом лечения пациентов с делециями EGFR в 19-м экзоне или мутациями L858R в 21-м экзоне. Исследование ADAURA — это международное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование III фазы, оценивающее эффективность и безопасность адъювантной терапии осимертинибом у пациентов с полностью резецированным немелкоклеточным раком легких стадии IB-IIIA с мутациями EGFR. Исследование показало, что осимертиниб значительно улучшил как безрецидивную выживаемость, так и общую выживаемость по сравнению с плацебо, утвердив осимертиниб в качестве нового стандарта лечения для этой группы пациентов. Однако предварительный анализ исследования ADAURA показал, что примерно 36% случаев досрочного прекращения лечения были вызваны побочными эффектами, а еще 31% — решением пациента. Этот вывод подчеркивает необходимость точного исходного обследования перед началом лечения, чтобы гарантировать, что таргетная терапия назначается пациентам, которые могут получить устойчивую пользу.
ALK-положительные пациенты:На основании результатов исследования ALINA, послеоперационная адъювантная терапия алектинибом в течение двух лет в настоящее время является стандартом лечения. В первичном анализе III фазы рандомизированного открытого исследования ALINA алектиниб продемонстрировал значительное преимущество в отношении выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов со стадией II-IIIA, с отношением рисков 0,24. Обновленные данные исследования ALINA, представленные на конгрессе ESMO 2025, показали, что после ≥3 лет наблюдения преимущество алектиниба в отношении выживаемости без прогрессирования заболевания оставалось «устойчивым и клинически значимым», с отношением рисков 0,36 у пациентов со стадией II-IIIA. Последняя зарегистрированная 4-летняя общая выживаемость достигла 98,4%, 4-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания составила 75,5%, а также улучшилась выживаемость без прогрессирования заболевания центральной нервной системы, при этом новых сигналов безопасности не выявлено. Эти убедительные данные еще раз подтверждают, что адъювантная терапия алектинибом является стандартом лечения после резекции ALK-позитивного немелкоклеточного рака легких и подчеркивают важность точного тестирования для выявления таких пациентов.
Выбор метода тестирования:В руководстве ESMO 2025 года прямо указано следующее:мультиплексные панельные анализы ОТ-ПЦРНаряду с NGS на основе РНК, ИГХ и FISH в качестве одного из рекомендуемых технических подходов для обнаружения слияния ALK. Это указывает на то, что основное требование руководства заключается в проведении тестирования для принятия клинических решений, а не в предписании конкретной платформы тестирования. Для продуктов RT-PCR, ориентированных на обнаружение EGFR и ALK, эта гибкая стратегия тестирования обеспечивает убедительное обоснование их использования в клинической практике в соответствии с рекомендациями.
III. Технические решения для высокоточных испытаний
В рекомендациях 2025 года тестирование перенесено на этап принятия решения перед операцией, что повышает требования к точности, чувствительности и доступности анализов. Два описанных ниже продукта для обнаружения на основе ОТ-ПЦР точно соответствуют требованиям рекомендаций с технической точки зрения.
3.1 Набор для обнаружения мутаций EGFR – усовершенствованная технологическая платформа ARMS
Основные технологииУсовершенствованная технология ARMS позволяет осуществлять специфическую амплификацию мутантных последовательностей с низкой частотой встречаемости на фоне высокой концентрации дикого типа.
Три технические меры защиты:
-Улучшенная система ARMS → улучшает распознавание мутаций
- Ферментативное обогащение → расщепляет генетический фон дикого типа и обогащает мутантные последовательности
-Температурная блокировка → подавляет неспецифическое усиление
Производительность: ЧувствительностьЧастота мутантного аллеля составляет 1%.
Контроль загрязненияВстроенный внутренний контроль + фермент UNG предотвращают загрязнение.
Срок выполненияРабота в закрытом трубчатом режиме, приблизительно.120 минут
Совместимость образцов:Салфетка/жидкостная биопсияобразцы → отвечает требованию «предварительного тестирования»
Покрытие:45 мутацийв экзонах 18-21 гена EGFR, точно совпадающих с выделенными в рекомендациях регионами (делеции в экзоне 19 и мутация L858R в экзоне 21).
Клиническое применение: Непосредственно направляет терапию ингибиторами EGFR-TKI.
3.2 MMT EML4-ALK Набор для обнаружения слияний – раствор для обнаружения слияний на основе РНК
-Технологическая платформаРНК-основанная ОТ-ПЦР обладает существенными преимуществами по сравнению с ДНК-основанными методами обнаружения слияний.
-Преимущество, основанное на РНК: Непосредственно обнаруживает экспрессируемые транскрипты слияния, эффективно избегая ложноотрицательных результатов.
-Изучите доказательстваВ случае низкочастотных ALK-слияний метод ОТ-ПЦР значительно надежнее, чем ДНК-тесты.
-ЧувствительностьОбнаруживает слияния вплоть до20 копий на реакцию
-Охват вариантов: Обложки12 распространенных вариантов слияния EML4-ALK(включая вариант 1 ~33%; варианты 3a/3b вместе ~29%)
-Эксплуатация и контроль загрязнения: Закрытая пробирка, ~120 минут; встроенные средства контроля процесса + фермент UNG предотвращают ложные результаты.
-Совместимость приборовСовместим с различными распространенными приборами для ПЦР в реальном времени.
-Согласование руководящих принциповПолностью соответствует рекомендациям ESMO.
IV. Соответствие методов анализа рекомендациям руководства.
Оба продукта для диагностики в значительной степени соответствуют рекомендациям ESMO 2025 по ранней диагностике и местнораспространенному немелкоклеточному раку легких по следующим ключевым параметрам:
V. Заключение
Рекомендации ESMO 2025 по лечению немелкоклеточного рака легких на ранних стадиях открывают новую эру точной диагностики и лечения, в центре которой находится…Предварительное тестирование, точное определение мишени и оптимизация лечения.Наборы для обнаружения мутаций EGFR и MMT EML4-ALK для обнаружения слияний соответствуют требованиям руководства в отношении целевых мишеней, сроков и точности благодаря различным техническим решениям.
Набор для анализа EGFR использует усовершенствованную технологию ARMS для высокочувствительного обнаружения целевых мутаций в ограниченных образцах, что позволяет проводить как биопсию тканей, так и жидкостную биопсию, обеспечивая «предварительное тестирование».
Набор ALK основан на РНК-опосредованной ОТ-ПЦР, что дает преимущества перед ДНК-методами для обнаружения слияний и соответствует рекомендациям ESMO по использованию мультиплексных панелей ОТ-ПЦР для тестирования ALK.
Вместе эти два продукта образуют решение для точного тестирования, соответствующее рекомендациям ESMO 2025, и поддерживают персонализированную адъювантную терапию при немелкоклеточном раке легких на ранних стадиях.
Ссылки:
- Зер А, Ан М.Дж., Барлези Ф. и др. Ранний и местнораспространенный немелкоклеточный рак легких: Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению. Ann Oncol. 2025;36(11):1245-1262. doi:10.1016/j.annonc.2025.08.003
Дата публикации: 06 мая 2026 г.